EHA 2025丨王彤主任團隊：累及多系異常的BCR::ABL1陽性B-ALL遺傳學特點及異基因造血干細胞移植后生存分析

編者按

盛夏米蘭，學術之光璀璨綻放。在6月12日至15日意大利米蘭召開的第30屆歐洲血液學會年會（EHA 2025）上，陸道培醫(yī)院王彤主任團隊的一項研究入選壁報交流，深入探討了累及多系異常的BCR::ABL1陽性B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）的遺傳特征，揭示了其獨特的臨床表現(xiàn)和治療預后，為臨床醫(yī)生提供了新的視角和治療策略。《腫瘤瞭望-血液時訊》特邀王彤教授分享這一重要研究成果，以期為大家?guī)硇碌膯l(fā)。

摘要號：PS1388

標題：Genetic Characteristics of BCR::ABL1-Positive B-Acute Lymphoblastic Leukemia with Multi-Lineage Involvement and Survival Analysis after allo-HSCT

中文標題：累及多系異常的BCR::ABL1陽性B-急性淋巴細胞白血病遺傳學特點及異基因造血干細胞移植后生存分析

研究背景

2022版國際共識分類（ICC）將BCR-ABL1陽性B-ALL分為累及多系和僅累及淋系異常兩個亞類，其中累及多系異常的遺傳學特點、臨床特征以及異基因造血干細胞移植后生存狀態(tài)尚未有文獻報道。本研究對BCR:: ABL1陽性B-ALL多譜系參與病例的遺傳特征以及同種異體造血干細胞移植后的生存結(jié)果進行了分析。

研究方法

收集2016年9月-2024年12月間就診于河北燕達陸道培醫(yī)院和北京陸道培醫(yī)院，經(jīng)MICM診斷為費城染色體陽性（Ph+）B-ALL的患者185例，采用間期熒光原位雜交（FISH）- BCR-ABL1雙色雙融合探針，分析骨髓涂片或染色體懸液標本中圓狀核、桿狀核、分葉核的信號特點，根據(jù)閾值設定陽性信號≥1% 為累及多系異常（M組），<1%為僅累及淋系異常（L組），每例至少分析1000個細胞。結(jié)合染色體G顯帶核型分析、RT-PCR、血液腫瘤組基因突變檢測(86種基因)等方法和臨床表現(xiàn)，進一步分析兩組患者附加染色體、融合基因的動態(tài)變化以及異基因造血干細胞移植后的生存。

研究結(jié)果

185例（Ph+）B-ALL患者中，20.5%的患者累及多系異常，僅累及淋系異常的患者占79.5%。累及多系異常的成人（>18歲）占該組的78.9%，累及多系異常的兒童占該組的21.1%。根據(jù)基因組分型分析，P210亞型占71.1%，P190亞型占28.9%。

65.7%患者的FISH融合信號陽性細胞數(shù)比例高于形態(tài)學計數(shù)，其中44.7%為初診患者，21.1%為治療后患者。-7、雙Ph染色體、+8等附加染色體異常分析顯示，M組中-7占14.6%，L組占8.3%，-7更多見于M組。雙Ph染色體在M組占4.9%，而在L組占11.5%。+8在兩組中分別占4.9%和1.9%。

113/185例進行了異基因造血干細胞移植，多系組和淋系組移植后3年總生存率（OS）分別為69.4%和68.1%，兩組間無顯著差異（P=0.75）；3年無病生存率（DFS）分別為45.9%和47.7%，兩組間無顯著差異（P=0.83）。

所有患者病程中監(jiān)測MICM，發(fā)現(xiàn)5例患者細胞形態(tài)學完全緩解，流式微小殘留病（MRD）為0時，融合基因定量監(jiān)測仍持續(xù)出現(xiàn)較高BCR-ABL1，陽性值范圍5.55%->10%（國際標準值），3例患者進而采用CD19 CAR-T治療，30天后監(jiān)測融合基因定量仍未轉(zhuǎn)陰，基因定量值分別為3.35%、11.5%、13.4%。對2例患者進行不同系別細胞流式分選，分選后細胞的FISH和PCR定量檢測，同時證實BCR-ABL1融合基因累及髓系，患者并未出現(xiàn)髓系白血病的臨床表現(xiàn)以及實驗室特征。這5例患者進行了異基因造血干細胞移植，移植后動態(tài)監(jiān)測融合基因定量和流式MRD，均持續(xù)陰性，3例患者獲得長期生存，生存期分別為35.9、54.2、68.8個月，2例患者死于感染和移植物抗宿主?。℅VHD），與其余移植患者相比，移植后3年OS無顯著差異（P=0.57）。

研究結(jié)論

BCR::ABL1累及多系是一組獨特的亞型，附加-7更多出現(xiàn)，雙Ph染色體較少見。部分患者治療緩解后可持續(xù)BCR::ABL1高水平存在，但不出現(xiàn)髓系白血病特征，異基因造血干細胞移植可使患者獲長期緩解，3年OS與僅累及淋系患者無差異。

專家簡介

王彤 主任

陸道培醫(yī)院病理和檢驗醫(yī)學科細胞和分子細胞遺傳學實驗室

臨床醫(yī)學研究研究員

陸道培醫(yī)療集團細胞和分子細胞遺傳學實驗室主任

中國抗癌協(xié)會血液腫瘤血液病理學組專家委員會委員

中國醫(yī)師協(xié)會檢驗醫(yī)師分會造血與淋巴腫瘤檢驗醫(yī)學專委會特聘專家

北京醫(yī)學檢驗學會理事

北京醫(yī)學檢驗學會血液學和體液學檢驗分會常務委員

中國中西醫(yī)結(jié)合學會檢驗醫(yī)學專業(yè)委員會委員

白求恩精神研究會檢驗醫(yī)學分會常務理事、高級顧問

中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會醫(yī)學檢驗質(zhì)量管理專業(yè)委員會血液病實驗診斷質(zhì)量管理學組常務委員

從事血液腫瘤細胞遺傳學研究及臨床工作30余年；參與《臨床血液學檢驗》等多本專業(yè)書籍的編寫；參與《血液病細胞-分子細胞遺傳學診斷技術中國專家共識》等專家共識的制定；近年來研究論文發(fā)表于Cancer Gene Therapy等雜志，并多次被ASH、EHA、JSH等收錄為大會壁報展示或口頭發(fā)言。