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道培醫(yī)療數(shù)據(jù)
CAR-T治療
2554
異基因移植案例
11481
親緣半相同案例
8316
總移植案例
11635
截止2024年9月30日

EHA 2025丨張弦主任團(tuán)隊(duì):自體造血干細(xì)胞移植續(xù)貫CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)的高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤

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編者按

匯聚全球精英,引領(lǐng)血液新潮。第30屆歐洲血液學(xué)會(huì)年會(huì)(EHA 2025)于6月12日至15日在意大利·米蘭盛大召開。作為全球血液學(xué)領(lǐng)域的頂尖學(xué)術(shù)盛會(huì)之一,本屆大會(huì)全面聚焦血液學(xué)及其各亞專科的最新進(jìn)展,深入探討循證診療新方法,發(fā)布臨床與轉(zhuǎn)化研究的重磅成果,呈現(xiàn)創(chuàng)新技術(shù)、精準(zhǔn)診斷工具與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估策略的最新突破。在本屆大會(huì)上,陸道培醫(yī)院張弦主任團(tuán)隊(duì)的研究成果入選壁報(bào)展示(PF948),探討了自體造血干細(xì)胞移植續(xù)貫CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)的高侵襲性的B細(xì)胞淋巴瘤?!赌[瘤瞭望-血液時(shí)訊》特邀張弦主任分享該研究成果。

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COMBINING AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION WITH CD19/CD22 DUAL-TARGET CAR-T THERAPY: A PROMISING STRATEGY FOR REFRACTORY AND RELAPSED HIGH-RISK B-CELL LYMPHOMA

自體造血干細(xì)胞移植續(xù)貫CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)的高侵襲性的B細(xì)胞淋巴瘤

作者:張弦,李文倩,張改玲,石延澤,王卉,邱麗媛,王東出,陸佩華 

單位:河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院

研究背景

高侵襲性的B細(xì)胞淋巴瘤,包括伯基特淋巴瘤、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和TP53突變/缺失的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL),是非霍奇金淋巴瘤中一組臨床表現(xiàn)為高度惡性特征的疾病,一旦復(fù)發(fā)或?qū)熕幠退帲≧/R),預(yù)后很差。雖然自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)已成為淋巴瘤治療的基石,但其療效在這一人群中仍然有限。同樣,靶向CD19的嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)療法,盡管療效有明顯提高,但是針對(duì)這組高危患者,完全緩解率(CR)低于50%,緩解持續(xù)時(shí)間短。新出現(xiàn)的證據(jù)表明,將ASCT與雙靶點(diǎn)CAR-T療法(CD19/CD22)結(jié)合可能會(huì)提高治療效果,為解決這組患者的治療提供了一種新的方法。

研究方法

本項(xiàng)臨床試驗(yàn)(NCT05206071),招募了單中心2020年7月至2024年7月的R/R高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤患者24名患者,其中22名成功接受了ASCT,隨后進(jìn)行了CD19/CD22 CAR-T輸注。預(yù)處理方案包括BEAM(2022年9月之前)和Be+FLU+Ara-C+IDA+melphalan(2022年9月之后)。CAR-T細(xì)胞在ASCT后5天(范圍:2-11天)輸注,劑量為2×106/kg (CD19)和1×106/kg (CD22)。CAR-T產(chǎn)品的SCFV分別來源于小鼠(n=12)或人源化(n=12)。通過骨穿和影像學(xué)檢查(CT、MRI、PET-CT)在預(yù)先確定的時(shí)間間隔內(nèi)評(píng)估療效。對(duì)所有患者進(jìn)行全面的細(xì)胞遺傳學(xué)分析,包括MYC FISH,TP53 FISH和NGS檢測(cè)。

研究結(jié)果

該隊(duì)列包括9例伯基特淋巴瘤、2例高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和11例TP53突變/缺失DLBCL病例。15/22的患者IPI評(píng)分為3-5分,19/22的患者乳酸脫氫酶(LDH)水平升高。所有患者ASCT后均實(shí)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞和血小板的植入。CD19 CAR-T和CD22 CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增高峰出現(xiàn)在第10天(31.96%)和第12天(83.58%)。不良事件包括1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)17例,3級(jí)CRS 2例;3級(jí)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)1例。

3個(gè)月內(nèi)總有效率(ORR)為77.2% (17/22),其中完全緩解率(CR)為54.5%(12/22)。1年和2年的總生存率(OS)為57.4%,無進(jìn)展生存率(PFS)為56.2%。亞組分析顯示,基于CAR-T SCFV來源、預(yù)處理方案的不同,預(yù)后結(jié)果無顯著差異。值得注意的是,TP53突變/缺失的有無對(duì)預(yù)后沒有不利影響,兩組的ORR均為83.3%,1年P(guān)FS均為66.7%。

研究結(jié)論

這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了ASCT續(xù)貫CD19/CD22雙靶點(diǎn)CAR-T治療R/R高侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的潛力。該方法顯示出強(qiáng)大的療效,克服了傳統(tǒng)的高風(fēng)險(xiǎn)因素,如TP53突變、伯基特淋巴瘤和高IPI評(píng)分。然而,小樣本量(n=22)需要在更大的隊(duì)列中進(jìn)一步驗(yàn)證,進(jìn)一步確認(rèn)各影響因素的結(jié)果是否不同,并優(yōu)化治療方案。

表1. 不同亞組ASCT-CART治療后的總有效率(ORR)

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專家簡介

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張弦  主任

陸道培醫(yī)院血液科
普通血液及免疫治療科一科 科主任 主任醫(yī)師

血液學(xué)博士,中國醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)委員、中國抗癌協(xié)會(huì)第五屆血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療學(xué)組委員、中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)細(xì)胞研究與治療學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員、中國輸血協(xié)會(huì)人類組織抗原專業(yè)會(huì)專家組委員、中國血液病專科聯(lián)盟白血病免疫細(xì)胞治療協(xié)作組成員、中華慈善總會(huì) CCPAP項(xiàng)目注冊(cè)醫(yī)生、北京市抗癌協(xié)會(huì)血液淋巴血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員、北京市癌癥防治學(xué)會(huì)紅細(xì)胞疾病專業(yè)委員會(huì)委員、北京整合醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)淋巴腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會(huì)委員、河北省血液學(xué)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)委員。

 
中華人民共和國衛(wèi)生部
中華骨髓庫
血液病專科醫(yī)協(xié)體
湖北省干細(xì)胞庫